不得不說，在讓我們好好睡覺這件事上，科學(xué)家們真的費(fèi)心了。

這不，他們?cè)僖淮握撟C當(dāng)人們作息規(guī)律紊亂時(shí)，大腦中與阿爾茨海默癥密切相關(guān)的淀粉樣蛋白 Aβ42 將不能被及時(shí)清除。

這種蛋白大量積累將會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生損傷，進(jìn)一步損害大腦而調(diào)節(jié)這種變化的關(guān)鍵，是一種蛋白聚糖 —— 它會(huì)附著巨噬細(xì)胞表面，影響 Aβ42 被清理的情況當(dāng)?shù)鞍拙厶歉街吭礁撸奘杉?xì)胞就越不能正常工作

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在睡眠條件下，這種蛋白聚糖的含量會(huì)降低，Aβ42 可以被很好清理也就是說，你熬的每一個(gè)夜里，腦子里積累的癡呆誘導(dǎo)素就越多一些

熬夜越猛，癡呆越早。

所以，還熬嗎。

蛋白聚糖是計(jì)時(shí)器

此次的研究大致可分為兩部分。

• 科學(xué)家們首先從分子機(jī)制層面論證，Aβ42 在人體內(nèi)的水平確實(shí)會(huì)伴隨著晝夜節(jié)律發(fā)生變化。最新研究證實(shí)，阿爾茨海默病的許多危險(xiǎn)因素來自不健康的生活方式和慢性疾病，可以通過運(yùn)動(dòng)，營(yíng)養(yǎng)和改變生活方式等早期干預(yù)來延緩。

• 然后，他們找到了控制這種變化的計(jì)時(shí)器是兩種蛋白聚糖。

我們先來看實(shí)驗(yàn)的前半部分。。

此前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，熬夜和阿爾茨海默癥之間存在雙向關(guān)系，比如許多阿爾茨海默癥患者在患病多年前已經(jīng)出現(xiàn)睡眠障礙。

這可能是吞噬 Aβ42 的巨噬細(xì)胞受到了晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)。

《工作細(xì)胞》中的巨噬細(xì)胞姐姐

研究人員為了論證這一理論，采用 BMDM 吞噬作用測(cè)定法，對(duì) Aβ42 進(jìn)行熒光標(biāo)記，以此來確定生物鐘是否會(huì)起到調(diào)節(jié)作用。

BMDM 是從小鼠骨髓內(nèi)提取出的一種巨噬細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為模擬晝夜交替，在培養(yǎng)皿中觀察 40 小時(shí)內(nèi) Aβ42 沉淀量變化情況。

結(jié)果表明，在實(shí)驗(yàn)開始后 16—20 小時(shí)之間，Aβ42 的沉淀量最高，在 30 小時(shí)左右時(shí)，沉淀量最低。

由此不難看出，Aβ42 被吞噬是在伴隨著晝夜節(jié)律波動(dòng)。

Aβ42 變化情況

接下來，科學(xué)家們對(duì)這些巨噬細(xì)胞進(jìn)行了詳細(xì)分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有兩種蛋白聚糖的含量變化與這一規(guī)律相關(guān)，它們分別是硫酸肝素蛋白聚糖和硫酸軟骨素蛋白聚糖。

數(shù)據(jù)顯示，在 Aβ42 沉淀多時(shí)，HSPG 和 CSPG 的含量更高，反之，在 Aβ42 被大量清理時(shí)，HSPG 和 CSPG 的含量很低。

通過進(jìn)一步研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這是由于蛋白聚糖 HSPG 會(huì)伴隨著生物鐘的變化在吞噬細(xì)胞表面聚集。

從下圖中可以看到，模擬白天的情況下，HSPG 的含量一直居高不下，對(duì)應(yīng) Aβ42 的沉淀量也很高。

在處理時(shí)間為 12 小時(shí)，進(jìn)入夜間后，HSPG 含量降低，對(duì)應(yīng) Aβ42 的沉淀量也在降低。

不過，目前研究還未能揭示為什么這些蛋白聚糖會(huì)影響巨噬細(xì)胞清理 Aβ42。但它還是為治療阿爾茨海默癥提供了一種新的治療思路:

是不是人為提高晝夜節(jié)律的頻率，就能增強(qiáng) Aβ42 蛋白的清理了呢。目前，阿爾茨海默病無法治愈，因此預(yù)防和干預(yù)變得尤為重要。

大腦:球球你別熬了

如果說這一項(xiàng)研究結(jié)果，還是無法阻攔你熬夜的心。

那么，下面還有許多研究都能表明，熬夜這件事代價(jià)極大。

此前，Science 上曾發(fā)表一篇論文表示，深度睡眠是大腦清理垃圾的重要途徑。

波士頓大學(xué)團(tuán)隊(duì)通過對(duì)十余名 23—33 歲之間的受試者觀察研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在睡眠期間，人體血液會(huì)節(jié)奏性地從腦部流出，每當(dāng)有大量血液流出時(shí)，腦脊液就會(huì)趁機(jī)進(jìn)入大腦，代謝出腦部沉積下的垃圾。

我們?nèi)缟咸岬降?Aβ42 蛋白就是其中之一。

另一方面，熬夜還會(huì)影響 DNA 損傷的修復(fù)要知道，DNA 損傷得不到修復(fù)，就很有可能引發(fā)基因突變甚至癌變

Cell 子刊《Molecular Cell》上的一項(xiàng)研究指出，人在內(nèi)的多種生物平時(shí)積累的 DNA 損傷，會(huì)在睡眠狀態(tài)下被加速修復(fù)為了能夠修復(fù)這些損傷，我們的身體甚至有一套機(jī)制來喊你睡覺

當(dāng)然，如果你堅(jiān)持長(zhǎng)期熬夜，也不一定會(huì)得老年癡呆 ——

因?yàn)殚L(zhǎng)期熬夜很可能沒有機(jī)會(huì)活到老年。

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